巨頭降價，GLP-1崛起，糖尿病藥物市場大混戰？

我國糖尿病患者數量眾多，但知曉率、治療率、控制率仍低于全球中高等收入國家，因此糖尿病賽道成為了熱門領域之一。據國際糖尿病聯合會（IDF）數據，2021年全球成年糖尿病患者人數達到5.37億。我國糖尿病患病人數最多，在2011至2021年10年間增加了56%，預計在2022年達到1.41億人。根據Frost&Sullivan數據，2022年我國糖尿病藥物市場規模達到862億元左右，預計在2030年將達到1675億元。這表明我國糖尿病市場前景廣闊，具有相當大的商機。

來源：中國報告大廳，制圖：貝殼社

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在糖尿病治療及預防并發癥中，胰島素是不可替代的。相較于傳統皮下注射給藥方式給患者帶來的疼痛及感染風險，天匯生物的口服胰島素膠囊的申報上市提振了行業士氣。其介紹，口服胰島素膠囊為腸溶包衣膠囊，不在胃中崩解，而是在小腸崩解?？梢栽谔厥馑幬锍煞值膸椭麓┻^腸壁吸收入血，并經門靜脈到達肝臟，起到降低血糖的作用。不過亦有業內人士分析，即便如此，口服胰島素的開發仍面臨諸多難點，而全球首創新藥口服胰島素腸溶膠囊（ORMD-0801）是否能通過審批順利上市存在許多不確定性。若想讓監管機構和臨床醫生信服，還須不斷提高療效及安全性。

于是，目前國內糖尿病藥物的競爭格局依舊圍繞傳統胰島素和非胰島素類降糖藥。

縱觀全球糖尿病藥物銷售市場，除胰島素占據大市場外，非胰島素藥物主要是以 GLP-1、DPP4和 SGLT2 為代表的新型藥物。值得注意的是，GLP-1進入了高速增長階段，有機會超越胰島素類占據大市場。

來源：雪球，制圖：貝殼社

在中國，除胰島素外，主流產品仍是雙胍類、磺脲類和α-糖苷酶抑制劑類等已上市幾十年的傳統口服藥物。相比發達國家，新型藥物DPP-4、GLP-1和SGLT-2的銷售尚處萌芽階段。但GLP-1類藥物市場前景不容小覷。

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當前，中國糖尿病藥物市場由外資企業主導，占據銷售份額的80%以上。而國內企業僅占不到20%的份額，且多以仿制藥為主。不過，這也給國內藥企沖擊國產替代帶來更多可能。

但國產替代之路，似乎也不順暢。

2020年，甘李藥業三代胰島素類似物“門冬胰島素注射液”獲得國家藥監局批準上市，成為國內首個獲批上市的門冬胰島素仿制藥，打響了門冬胰島素國產替代第一槍。其實，早在2014年甘李藥業就已向國家藥監局遞交了申請，時隔六年才獲批。諾和諾德的同類產品早已在中國上市15年，期間一直一家獨大。

在2021年三代胰島素集采中，諾和諾德強勢領跑，采購需求量占比58%，賽諾菲占比13%，禮來占比12%，本土企業甘李藥業占14%，其余份額由其他本土企業分羹。市場差距，顯而易見。曾被廣泛看好的胰島素賽道的國產替代，被集采和相對落后的產品蒙上冬霜。

2022年，通化東寶的營收為27.75億元，同比下降了15.09%；扣非凈利潤為8.46億元，同比下降了21.47%。相比之下，甘李藥業的預計凈虧損在3.9億至4.7億元之間。這是甘李藥業自2020年6月上市以來首次出現業績虧損。公司股價方面，2022年，通化東寶跌去11.29%，甘李藥業跌去53.38%。業內戲稱，通化東寶和甘李藥業這對國產胰島素雙雄變雙熊。

反觀GLP-1類降糖藥。GLP-1受體激動劑類藥物是目前全球糖尿病藥物市場中的佼佼者，在2022年占比高達18.8%，并且市場份額超過了131億美元。在中國，雖然GLP-1受體激動劑市場規模為16億元，占據中國糖尿病市場總額的2.6%。但是，由于GLP-1類產品在臨床應用方面表現出了優異的治療效果、安全性以及多重獲益的特點，并且在《中國2型糖尿病診療指南》中地位提高，因此中國GLP-1藥物市場將會擁有相當大的市場發展空間和增長潛力。

當前，在中國，胰島素藥物的普及率還相對較低。盡管有1.4億糖尿病患者，但只有不到一千多萬人得到了胰島素治療，這與美國市場高達25%的滲透率相比大有作為，發展空間非常廣闊。同時，隨著我國老齡化問題日益嚴峻、糖尿病年輕化趨勢加劇以及糖尿病診斷率的提高，新發糖尿病患者的數量將繼續快速增長。而從患者類型上看，GLP-1類藥物和胰島素類藥物同樣適用的2型糖尿病患者占比在90%左右。

GLP-1類藥物可輔助延緩使用胰島素的時間，但并不能取代其作用。隨著疾病發展，胰島功能會逐漸減退，故最終仍需依賴胰島素制品來調節血糖水平。但是在不得不進行胰島素治療之前，或許有越來越多新發糖尿病患者將選擇使用GLP-1類藥物。

面對潛力巨大的市場，本土企業不斷豐富糖尿病領域的研發管線投身戰局。

本土企業從創新研發、通過老品種的復方制劑形式延長生命周期等方面著手，擴充其商業版圖。

惠升生物基于自身的創新技術平臺已初步形成了多線業務架構，涉及40余款糖尿病在研產品。這些產品包括二代、三代、四代胰島素及各類口服降糖藥、并發癥藥物等多種類型，在新一代的第四代胰島素類似物德谷胰島素等核心品類的研發方面處于領先地位。同時還布局了多個新靶點，如GLP-1激動劑、SGLT-2抑制劑等。恒瑞醫藥自2021年以來，除了成功獲批上市創新SGLT2抑制劑恒格列凈以外，還在積極開發恒格列凈與二甲雙胍、DPP-4抑制劑的復方制劑，并且緊跟當前研究熱點，在GLP-1/GIP雙靶點激動劑領域進行積極探索和研發。

另外，天宇股份用于治療2型糖尿病的磷酸西格列汀原料藥于近日通過CDE技術審評；翰宇藥業用于治療糖尿病的維格列汀片獲得國家藥監局批準上市，并視同通過一致性評價；信達生物的糖尿病在研藥物也完成了首例受試者給藥。

此外，也有從Fast-follow邁向First-in-class的企業，譬如甘李藥業的GZR-18和信立泰的SAL-0112片，是2021年至今糖尿病1類新藥申報最多的藥品。

最后，在糖尿病治療中，上下聯動管理和三位一體亦非常重要。標準化治療流程可以使治療更加精確和有效。

如此，糖尿病藥物國產化之路方一片坦途。而徹底根治糖尿病，也將成為可能。

參考資料：

1.《576億！糖尿病藥物市場排行榜，三大胰島素暢銷，諾和諾德獨大！》，藥融云，2023-04-21.

2.《千億糖尿病賽道，降糖藥競爭白熱化，未來誰是贏家？信達生物、恒瑞醫藥、石藥集團等PK》，藥渡，2023-03-30.

3.《糖尿病用藥2023年或達1300億美元》，醫藥經濟報，2022-01-24.

4.《國產“玩家”來搶灘 門冬胰島素超40億市場迎變局》，新康界，2021-01-19.

5.《2022年中國糖尿病行業市場預測分析：治療藥物市場規模將達862億元》，中商產業研究院，2022-04-26.