百億級抗抑郁藥賽道，康弘、綠葉、石藥、東陽光藥帶頭突圍

眾所周知，糖尿病、腫瘤、自身免疫等市場空間巨大的熱門賽道一直是市場關注的焦點。

但隨著近年來強生的重磅產品Spravato和Axsome公司的核心產品Auvelity接連獲批，以NMDA受體拮抗劑為代表的新一代抗抑郁藥吸引了市場目光。

(資料圖)

與此同時，國內藥企不再局限于利用仿制藥打破跨國制藥巨頭在國內抗抑郁藥市場的主導地位，還紛紛搶灘布局新一代抗抑郁藥。

一、抗抑郁藥種類繁多，市場主要以SSRI類、SNRI類藥物為主

抑郁癥是一種常見的精神類疾病，也是一種高致殘性疾病，病因復雜、高發且難以根治，但可通過藥物治療。

主流觀點認為，抑郁癥的發病機制主要是由于人體神經遞質系統調節紊亂造成的，因此科學家們基于這一機制（通過對神經突觸介質或者神經突觸受體進行調節）研發出各種類型的抗抑郁藥。

自1950年代單胺氧化酶抑制劑（MAOI）問世至今，抗抑郁藥經歷了多次產品迭代。

按照化學結構和作用機制劃分，抗抑郁藥可分為：

MAOI（單胺氧化酶抑制劑）：出現于1950年代，代表品種為異丙肼、苯乙肼，但由于會引起肝臟毒性、高血壓危象等嚴重副作用，目前臨床已很少使用；

TCA（三環類）：出現于1960年代，代表品種為丙咪嗪、多塞平，雖然療效明顯優于MAOI，但由于存在不良反應，之后被其他藥物逐漸取代；

SSRI（5-HT再攝取抑制劑）：出現于1980年代，代表品種為“五朵金花”：氟西?。ò賾n解）、帕羅西?。ㄙ悩诽兀?、舍曲林（左洛復）、氯伏沙明（蘭釋）、西酞普蘭（喜普妙），以及后來由丹麥靈北制藥研發的艾司西酞普蘭（2002年獲FDA批準），由于SSRI類藥物不良反應較少且輕，還具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用，被廣泛應用并成為首選藥物；

NDRI（NE和DA再攝取抑制劑）：出現于1980年代，代表藥物為安非他酮，雖然品種較少，但對睡眠過度、進食過度的單相抑郁和雙相抑郁尤其有效；

SNRI（5-HT和NE再攝取抑制劑）：出現于1990年代，代表品種為文拉法辛、度洛西汀，由于能同時阻滯5-HT和去甲腎上腺素（NE）的再攝取，并輕度抑制多巴胺（DA）的攝取，一直被廣泛應用。

此外，科學家們還研發出了NARI（去甲腎上腺素再攝取抑制劑）、SARI（5-HT2A受體拮抗劑及5-HT回收抑制劑）、SSRA（5-HT再攝取激活劑）、NaSSA（NE能和特異性5-HT能抗抑郁劑）等不同類型的抗抑郁藥。

特別是2019年3月獲FDA批準上市、由跨國制藥巨頭強生研發的NMDA受體拮抗劑Spravato（esketamine）CIII鼻噴霧劑，因其作用原理有別于市面上其他抗抑郁藥，成為過去30多年來首個具有新作用機制的抗抑郁藥。

另外，2022年8月獲FDA批準上市、由美國Axsome公司研發的目前全球唯一用于治療成人重度抑郁癥（MDD）的口服速效NMDA受體拮抗劑Auvelity（美沙芬45mg+安非他酮105mg）復方緩釋片劑，更是60年來臨床治療抑郁的新機制藥物。

從銷售情況看，目前抗抑郁藥市場主要由副作用小、療效明確且安全的SSRI類、SNRI類和NDRI類藥物占據主導地位。

二、輝瑞、禮來等跨國制藥巨頭占主導地位，國內藥企接連進場瓜分

如前文所述，目前市場上的抗抑郁藥種類繁多（據統計全球至少約70款抗抑郁癥藥上市）。尤其是隨著原研藥專利陸續到期后，仿制藥批量上市，目前我國樣本醫院最暢銷的抗抑郁藥均已有相應仿制藥上市，市場競爭不可謂不激烈。

從市場現狀看，目前國內抗抑郁藥仍以進口產品為主，禮來、輝瑞、GSK等跨國制藥巨頭占據市場主導地位。

相反，由于國內藥企主要專注于腫瘤、糖尿病、自身免疫等熱門賽道，抗抑郁藥方面主要以生產仿制藥為主，同時面臨著集采的壓力。

根據中康CMH統計顯示，自2019年帶量采購4+7試點開始，抗抑郁藥已被納入集采品種。截至第七批集采，共有9個抗抑郁藥品種被納入，27個本土企業中標，均為國產仿制藥，打破了品類在醫院市場被外資企業及價格較高的原研藥主導的局面。

從整體銷售情況看，根據米內網數據統計顯示，2022年上半年，國內樣本醫院抗抑郁藥銷售額排名前五品種分別為：艾司西酞普蘭（22.58%）、阿戈美拉?。?3.86%）、舍曲林（10.92%）、文拉法辛（10.22%）和米氮平（8.32%）。

以SSRI類藥物為例。

舍曲林的原研為輝瑞，于1991年獲FDA批準上市，1998年進入我國市場，目前市場格局主要由輝瑞、京新藥業、華海藥業三家企業瓜分，其中占據舍曲林分散片首仿優勢的京新藥業正不斷擴大市場份額。

艾司西酞普蘭的原研為丹麥靈北制藥，是“五朵金花”之一的西酞普蘭的（S）-立體異構體，優勢在于療效更佳、不良反應更低，于2002年獲FDA批準上市，2006年進入我國市場，目前國內市場格局主要由靈北制藥占主導，科倫藥業、京衛制藥、洞庭藥業等國產藥企參與劃分。

此外，SNRI類藥物方面，國產藥企也在奮力追趕。

文拉法辛的原研為惠氏（后被輝瑞收購），于1993年12月獲FDA獲準上市，通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取而發揮抗抑郁作用，適用于伴有焦慮抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

從市場銷售看，文拉法辛曾是全球銷售額最高的抗抑郁藥，最高銷售額約40億美元，但是自2008年專利到期后全球銷量出現下滑。

不過，憑借優異的療效，文拉法辛在國內市場的銷售一直保持穩健增長，根據PDB數據顯示，文拉法辛（所有劑型）在樣本醫院的市場格局主要由輝瑞和憑借首仿身份、率先推出創新劑型-緩釋片的康弘藥業瓜分，2019年兩者分別占據53.7%、42.57%的市場份額。

度洛西汀的原研為禮來，于2004年獲FDA批準上市，2007年進入我國市場。根據米內網顯示，2020年度洛西汀國內樣本醫院實現銷售額3.63億元，同比增長25.44%，原研禮來擁有超五成的份額市場，上藥制藥、江蘇恩華、成都倍特分別為24.84%、16.64%、1.15%。

不過，在第四批國采中，國內5家本土藥企成功中標鹽酸度洛西汀腸溶膠囊，而原研禮來遺憾落選，未來將有望從禮來手中搶占更多的市場份額。

三、抗抑郁藥研發“競速賽”，綠葉制藥、東陽光藥帶頭突圍

從市場前景看，相較于腫瘤、自身免疫等熱門賽道，抗抑郁藥的市場規模相對較小，但是患者人群龐大且需要長期用藥，同時受各種因素影響，患病率呈現出上升態勢，對抗抑郁藥有著較強的需求。

一方面，隨著全球經濟和社會的快速發展，居民生活節奏、工作壓力加大，患有心理行為問題和精神障礙的人群逐漸增加。

根據WHO數據顯示，2021年全球抑郁癥患者累計人數超過3.5億人，全球每年因抑郁導致自殺高達100萬人。同時，根據《2022年國民抑郁癥藍皮書》顯示，目前我國患抑郁癥人數9500萬，每年大約有28萬人自殺，其中40%患有抑郁癥。

另一方面，隨著患病率的增加及認知度的提升，近年來我國抗抑郁藥行業發展較為迅速。

根據頭豹研究院報告顯示，我國樣本醫院抗抑郁藥市場規模由2013年的60億元增長至2017年的100.3億元，CAGR為13.7%；同時，根據弗若斯特沙利文預計，2018-2022年，該市場規模將保持12.7%的年復合增長率持續增長，于2022年達到184.1億元。

良好的市場前景，吸引了國內諸多藥企紛紛搶灘布局研發抗抑郁藥。

目前，綠葉制藥、東陽光藥、華海藥業、石藥集團、信立泰、天士力、恒瑞醫藥等十多家國內藥企均有抗抑郁藥在研發當中。

國內藥企抗抑郁藥研發管線情況 來源：公開資料，各公司財報、公告

從研發進度看，綠葉制藥的鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005），目前均已在美國、中國提交上市申請，其中中國的上市申請已于2021年6月獲中國藥品審評中心受理。

據介紹，LY03005是一種全新作用機制的新分子實體治療藥物，為5-HT、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI/TRI），相比雙重再攝取抑制劑，有助于改善患者的快感缺失現象、認知能力以及性功能。另外，LY03005用于治療廣泛性焦慮癥的Ⅲ期臨床試驗已于2022年3月獲中國藥品審評中心批準。

另外，東陽光藥自主研發的磷酸嘧替佐酮片，是新一代、口服、高特異性的小分子5-羥色胺（5-HT）轉運體抑制劑和5-HT1A受體部分激動劑，具有雙重活性，已于2021年7月啟動Ⅲ期臨床。

綜上可見，目前國內抗抑郁藥市場的“激戰”不僅僅局限于現有仿制藥產品與原研藥的爭奪，未來幾年還將隨著新一代在研抗抑郁藥的陸續上市展開新一輪“激戰”。

參考資料：

1.各公司財報、公告、官網

2.《疫情三年，新增7000萬抑郁患者！百億抗抑郁藥市場增量機會在哪？》，新康界，2022-10-08

3.《百億抗抑郁藥物市場，2022H1銷售TOP5》，藥春秋，2022-09-14

4.《國產抗抑郁藥崛起？多家藥企布局，17款1類新藥在研》，來源：媒體滾動

（完）

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$綠葉制藥(02186)$$東陽光藥(01558)$$石藥集團(01093)$

關鍵詞： 抗抑郁藥